Stellungnahmeverfahren zu IQWiG-Bericht über Halaven®-Dossier eröffnet
Das IQWiG stützt sich laut einer Presseinformation von Eisai bei seiner Bewertung lediglich auf ausgewählte Teile der Daten der EMBRACE-Studie (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Treatment of Physician´s Choice (TPC) Versus Eribulin E738), die im März 2011 im renommierten Fachblatt "The Lancet" publiziert wurde. In der Studie waren 762 Frauen - darunter auch Frauen aus Deutschland - mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Mammakarzinom, die bereits mindestens zwei Chemotherapien inklusive eines Anthrazyklins und eines Taxans erhalten hatten, mit Eribulin oder einer Therapie nach Wahl des Arztes (Treatment of Physicians Choice = TPC) behandelt worden. Dieses mit der europäischen Zulassungsbehörde EMA (European Medicines Agency) abgestimmte Studiendesign war gewählt worden, weil es für derart vorbehandelte Frauen auch gemäß geltender nationaler Leitlinien und auch internationaler Guidelines keine Standardtherapie gibt. Die Studie war so konzipiert, dass eine Verlängerung des Gesamtüberlebens (primärer Endpunkt) unter üblichen klinischen Gegebenheiten (Real Life) dokumentiert werden konnte. Damit sei die EMBRACE Studie die einzige Studie mit der in dieser stark vorbehandelten Patientengruppe ein Gesamtüberlebensvorteil mit einer Monotherapie nachgewiesen werden konnte. Eribulin führte in der EMBRACE-Studie zu einer signifikanten (p=0,014; HR 0,74) Verlängerung des Überlebens von im Median 10,5 auf 13,2 Monate. Die Nebenwirkungen der Eribulin-Behandlung waren gut beherrschbar, unerwartete Nebenwirkungen traten nicht auf. Aufgrund der guten Datenlage wurde Eribulin bereits vor der Zulassung in Europa in die AGO-Leitlinien 2011 aufgenommen.
"Die EMBRACE-Studie spiegelt die Situation in der täglichen Praxis wider und zeigt eindeutig, dass die Behandlung für die Frauen mit einem signifikanten Überlebensvorteil verbunden ist. Dieser Überlebensvorteil ist klinisch relevant und wird nicht durch unerwartete oder nicht beherrschbare Nebenwirkungen geschmälert. Das ist in einer derartigen Therapiesituation von hoher Bedeutung", erläutert der europäische Studienleiter der EMBRACE-Studie, Professor Chris Twelves, Leed, das Ergebnis.
Das IQWiG betrachtete zwei nachträglich definierte Patientengruppen der Zulassungsstudie für Eribulin separat, zum einen Patientinnen, die laut individueller Einschätzung des jeweiligen behandelnden Arztes für die erneute Behandlung mit Taxanen oder Anthrazyklinen infrage kamen und zum anderen Patientinnen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eher nicht mit Taxanen oder Anthrazyklinen behandelt werden sollten. Einen Zusatznutzen sieht das IQWiG für diese beiden nachträglich definierten Subgruppen als nicht belegt an. Aus der Beurteilung der Daten nicht vordefinierter Subgruppen spricht das Institut Eribulin einen Zusatznutzen ab, ein aus Sicht des Herstellers Eisai wissenschaftlich fragwürdiges Vorgehen.
Die Beurteilung des IQWiG ist laut Eisai nicht nachvollziehbar, weil das zentrale Behandlungsziel bei Frauen mit derart stark vorbehandeltem Mammakarzinom eine Verlängerung der Lebenszeit ist. Dieses Therapieziel werde durch Eribulin eindeutig erreicht - statistisch zu jedem Prüfzeitpunkt signifikant nachgewiesen und dokumentiert in einer kontrollierten Studie mit realitätsnahem Studiendesign. Weitere Studien zum therapeutischen Nutzen von Eribulin bei Frauen mit Brustkrebs werden derzeit durchgeführt.
